2023 Автор: Bailey Leapman | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-05-20 22:54
Сан-Диегодогу Калифорния университетинин биологдору адамдын шишигин басуучу генинин жалпы мутанттары шишиктин прогрессиясына көмөктөшө турган жаңы ыкманы ачышты, бул ачылыш эмне үчүн ракты дарылоонун кээ бир адамдардагы рактарды бутага алганын түшүндүрөт. мутанттар натыйжасыз болуп чыкты.
Алардын ачылышы Nature Cell Biology журналынын ушул жумадагы алгачкы онлайн санында жарыяланган макалада, ошондой эле адамдын рак оорусунун өнүгүшүн басаңдатуунун ордуна, билбестен күчөтүшү мүмкүн болгон кээ бир рак терапияларынын натыйжалуулугу жөнүндө суроолорду жаратат. мутацияланган ракты жайылтуучу шишик басуучуну билдирет.
«Биздин табылгалар бул маанилүү шишик басуучу гендин, p53 мутанттарын экспрессия кылган адамдын рак клеткаларынын учурдагы рак терапияларына туруктуулугун түшүндүрө алат», - дейт изилдөө тобун жетектеген UCSD биология кафедрасынын доценти Янг Сю, анын курамына UCSDде докторлуктан кийинки изилдөөчү Хосок Сонг жана Англиянын Лидс университетинде иштеген Моника Холлштейн кирген.
Окумуштуулар p53 гени адамдын денесиндеги шишиктердин пайда болушун басууда маанилүү экенин көптөн бери билишет. Акыркы 20 жылдын ичинде изилдөөчүлөр ошондой эле бардык рак учурларынын жарымында пайда болгон p53 гени мутацияланганда, p53 мутант протеини шишик басуучу касиетин гана жоготпостон, рактын өрчүшүнө жана каршылыктын күчөшүнө көмөктөшөөрүн аныкташкан. рак клеткаларынын дары терапиясына.
“p53 мутанттарынын экспрессиясы рак менен ооруган бейтаптардын начар прогнозуна байланыштуу”, - деп белгилейт Сю. "Ошондуктан, p53 мутанттарынын рак оорусун жана учурдагы рак терапиясына туруштук берүүдөгү пайдасын түшүнүү абдан маанилүү."
Адам p53 мутанттарынын эң кеңири таралган формаларын туюндурган мутант чычкандарды колдонуп, Сюнун командасы мутант протеиндери ДНКнын негизги генетикалык материалы болгон эки тилкелүү үзгүлтүккө жабышкан Mre11 комплекси деп аталган көп протеиндик комплекске таасир эткенин аныкташкан. клетканы түзөт жана аны оңдоого катышат. Бул чычкандардагы клеткалардын, ошондой эле адамдын рак клеткаларынын ДНКнын бузулушун таануусуна тоскоол болгон, окумуштуулар ачкан жана генетикалык туруксуздукка алып келген, мисалы, хромосомалардын транслокациясы клеткалардагы генетикалык мутацияларды олуттуу түрдө көбөйтүп, акыры рактын өсүшүнө түрткү берген. клеткалар.
"Учурдагы ракты дарылоо, анын ичинде радиотерапия жана химиотерапиянын көптөгөн түрлөрү, геномдорундагы ДНКнын кош сызыкчасынын бузулушун индукциялоо аркылуу рак клеткаларын өлтүрөт" дейт Сю. "Биздин табылгалар p53 мутанттары бар рак клеткалары эмне үчүн мындай терапияга туруктуу экенин түшүндүрө алат."
Мындан тышкары, мындай дарылоо ДНК тилкесинин бузулушу аркылуу генетикалык мутацияларды индукциялоо аркылуу рак клеткаларын өлтүрүүгө аракет кылгандыктан, ДНКнын бузулушу эффективдүү жана талаптагыдай оңдолбосо, алар генетикалык мутацияларга алып келиши мүмкүн деп болжолдойт. Башкача айтканда, алар рактын өнүгүшүн басаңдатуунун ордуна, кокустан ракты өнүктүргөн мутант гендердин генетикалык мутацияларын күчөтүшү мүмкүн.
“Бул ракты дарылоо p53 мутант-экспрессиялоочу рак клеткаларында генетикалык туруксуздукту күчөтүшү мүмкүн, анткени алар ДНКнын бузулушун тааный алышпайт,” дейт Сю.
Долбоор Улуттук Саламаттыкты сактоо Институтунун жана Коргоо министрлигинин гранттарынын эсебинен колдоого алынган.
