2023 Автор: Bailey Leapman | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-05-20 22:54
2005-жылы табигый шишик басуучу ферменттин ачылышына таянып, Калифорния университетинин, Сан-Диего (UCSD) Медицина мектебинин изилдөөчүлөрү азыр терапия үчүн жаңы максаттарды бере турган ал ферменттин эки вариантын аныкташты. диабет, жүрөк жана нейрологиялык ооруларды дарылоо үчүн. Ph. D, UCSD фармакология профессору Александра Ньютон жана кесиптештери тарабынан жасалган жыйынтыктар Molecular Cell журналында жарыяланган.
Ньютон лабораториясынын мурунку изилдөөлөрү, ошондой эле Molecular Cell журналында жарыяланган, алар PH домени деп аталган лейцинге бай кайталануучу протеин фосфатазасы (PHLPP, "флип" деп айтылат) Акт/белоктун сигнализациясын өчүргөн ферменттин ачылышын сүрөттөгөн. киназа В, клетканын өсүшүн, көбөйүшүн жана жашоосун көзөмөлдөгөн протеин.
Жаңы эмгекте экинчи үй-бүлө мүчөсү, PHLPP2 сүрөттөлөт, ал дагы Акттын активдүүлүгүн жоготуп, клетка циклинин прогрессиясын токтотуп, клетканын өлүмүнө көмөктөшөт. Бирок, PHLPP1 жана PHLPP2 үч түрдүү оору жолдорун көзөмөлдөйт. Экөө тең ракта маанилүү болгону менен, PHLPP 1 диабеттеги маанилүү жолго таасир этет жана PHLPP2 жүрөк жана неврологиялык оорулар менен күрөшүүдө пайдалуу болушу мүмкүн.
"Биз алгач PHLPP шишиктин өсүшүнө алып баруучу жолдун кыймылдаткычы болгон Актты башкарарын аныктадык" деди Ньютон. "PHLPP тормоз сыяктуу, ал күйгүзүлгөндө айдоочуну жайлатат, ал эми "өчүрүү" болгондо айдоочу кыймылга мүмкүнчүлүк берет. Рак оорусунда биз айдоочу тормозду каалайбыз, шишиктин өсүшүнө алып келген клеткалардын көбөйүшүнө жол бербөө үчүн. Бирок диабет, жүрөк же неврологиялык оору, бул жерде биз клетканын өсүшүнө жана жашоосуна көмөктөшүүнү кааласак, айдоочуну жайлаткыбыз келбейт."
Изилдөөчүлөр азыр PHLPP1 айдоочуну бир жол менен башкарарын аныкташты - Akt2, ал кандагы глюкозанын туруктуу деңгээлин кармап турууга көбүрөөк катышат. PHLPP1ди бөгөт коюуга багытталган терапиялар диабетти дарылоо үчүн колдонулушу мүмкүн; негизи, "тормозду" алып салуу жана Akt2 көбүрөөк иштешине жана инсулинди жакшыраак жөнгө салууга мүмкүндүк берет. PHLPP2, экинчи жагынан, Akt1деги айдоочуну башкарат, клетканын жашоосу менен байланышкан жол. Бул айдоочунун тормозун бошотууга багытталган терапиялар жүрөк же неврологиялык ооруларга чалдыккан клеткаларга жакшыраак жашоого мүмкүндүк берет.
"PHLPP эки варианты тең ракта маанилүү; үч Акт жолунун кайсынысына болбосун тормозду жоготуу шишик клеткаларынын аман калышына көмөктөшүүчү "бар, бар, бар" сигналдарын жөнөтөт ", - деди биринчи автор Джон Брогнард. UCSD изилдөөчүлөрү буга чейин Акттын рактын көбүндө гиперактивдештирилгендигин же жогорулаганын аныкташкан жана PHLPP бул активдештирүүнү жокко чыгаруу механизмин камсыздайт.
Бул кагазга кошумча салым кошкондорго Брогнард, Тианян Гао жана Эмма Сиерецки, UCSD Фармакология департаменти кирет. Изилдөө үчүн каржылоо жарым-жартылай Улуттук Саламаттыкты сактоо Институту жана АКШ армиясынын медициналык изилдөөлөрдү сатып алуу ишмердүүлүгүнүн гранты тарабынан камсыздалган.
