2023 Автор: Bailey Leapman | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-05-20 22:54
Юта университетинин генетиктери синовиалдык саркоманы өрчүтө турган чычкандарды ойлоп табышты – бул көбүнчө өспүрүмдөрдү жана жаштарды өлтүргөн агрессивдүү, өлүмгө алып келген ракты дарылоонун жаңы ыкмаларын иштеп чыгуунун алгачкы алгачкы кадамы.
Гендик инженерияланган, рак оорусуна чалдыккан чычкандар миобласттар деп аталган булчуң клеткаларынын прекурсорлорунда синовиалдык саркома өрчүй турганын аныктоо үчүн колдонулган, деп билдирет изилдөөчүлөр Cancer Cell журналынын апрель айындагы санында.
Рак бир жолу тизе жана чыканак сыяктуу муундардын кабыкчасында пайда болот деп ойлошкон. Бул идея акыркы жылдары жакпай калып, илимпоздор рак кайсы клеткалардан пайда болгонун ушул кезге чейин биле элек.
"Бул рак үчүн спецификалык терапияны иштеп чыгуунун бирден-бир жолу - бул анын кантип иштээрин түшүнүү жана чычкан сизге мындай мүмкүнчүлүктү берет" дейт изилдөөнүн лидери Марио Р. Капекчи, көрүнүктүү профессор жана кесиптештери. Юта университетинин медицина мектебинин адам генетикасы кафедрасынын башчысы жана Ховард Хьюз медициналык институтунун изилдөөчүсү.
Бирок көптөгөн негизги изилдөөлөрдүн жетишкендиктериндей эле, Капекчи жаңы табылгага негизделген синовиалдык саркоманы дарылоого бери дегенде он жыл убакыт керек дейт. Ошого карабастан, дагы кененирээк убада бар.
"Биринчиден, бул спецификалык ракты дарылоонун жаңы ыкмаларын иштеп чыгып, баалоого болот, экинчиден, жалпысынан саркома үчүн терапияны иштеп чыгууга болот", анткени алар синовиалдык саркома менен көптөгөн жалпы өзгөчөлүктөргө ээ, дейт изилдөөнүн биринчи автору, Малай Халдар, Capecchi лабораториясында иштеген адам генетикасынын аспиранты.
Юта университетинин башка авторлору онколог Стивен Л. Лессник, педиатрия боюнча ассистент; Джеффри Д. Хэнкок, педиатриялык гематология-онкология боюнча илимий кызматкер; жана дарыгер Шерил Коффин, профессор жана педиатрия патологиясынын башчысы.
Сынган жана бириккен гендер синовиалдык саркоманы козгойт
Жумшак ткандардын саркомасы – май, нерв, булчуң, терең тери ткандары, кан тамырлар же муундардын тегерегиндеги жипчелүү ткандар сыяктуу жумшак ткандарда дененин каалаган жеринде пайда болгон рактардын тобу. Алар сөөктө өскөн остеосаркомалардан айырмаланат.
Жумшак ткандардын саркомасы "негизинен жаш калкты жабыркатат жана алар абдан агрессивдүү" дейт Капекчи. "Учурдагы терапиялар анча эффективдүү эмес."
Синовиалдык саркома жумшак ткандардын саркомаларынын 7 пайыздан 10 пайызга чейинкисин түзөт жана көбүнчө колдордо же буттарда, айрыкча тизеге же балтырга жакын, ошондой эле жамбашка же ийинге жакын жерде пайда болот. Ал ошондой эле тулку же мойнунда пайда болушу мүмкүн. Көбүнчө метастаз берип, өпкөгө, лимфа бездерине жана жилик чучугуна тарайт.
Көбүнчө жаштарды жана өспүрүмдөрдү жабыркатса да, синовиалдык саркома менен ооруган эң белгилүү актёр Роберт Ульрих болсо керек - "Пендерге Спенсер", "Вега$" жана "Сабын" сыяктуу телеберүүлөрдүн жылдызы. 2004-жылы 55 жашында рактан каза болгон.
Халдардын айтымында, Кошмо Штаттарда жыл сайын 900дөй жаңы синовиалдык саркома учуру болот. Беш жылдык аман калуу көрсөткүчү ар кандай отчеттордо кескин түрдө айырмаланат, бирок бейтаптардын 25 пайызы беш жыл жашайт. Көптөгөн синовиалдык саркомалар диагноз коюлганга чейин жайылып кеткен жана ал бейтаптардын 80 пайызга жакыны өлөт, дейт Капекчи.
Хирургия - жайыла элек синовиалдык саркоманы кетирүү үчүн эң кеңири таралган дарылоо; химиотерапия жана нурлануу анча ийгиликтүү эмес деп эсептелет.
Бардык синовиалдык саркомалар (бирок башка саркомалар эмес) SYT-SSX синтез гени деп аталган нерсени камтыйт, ал "транслокация" аркылуу жаралган мутант ген, ал эки хромосома күн нурунун, кычкылтек радикалдуу химиялык заттардын же башка таасиринен үзүлгөндө пайда болот. ДНКнын бузулушунун себептери. Бир хромосоманын бир бөлүгү экинчисинин бир бөлүгү менен биригет.
Синовиалдык саркомада 18-хромосомадагы SYT гени бузулат жана анын бир бөлүгү X хромосомасынан SSX1 же SSX2 сынган SSX генинин бир бөлүгү менен биригет. SYT-SSX1 синтез генинин натыйжасында синовиалдык саркома тезирээк өрчүйт жана өлүмгө алып келет, бирок изилдөөгө SYT-SSX2 катышкан, анткени ал ген биринчи Халдар адамдын шишигинен ажырата алган, аны алуу кыйын болгон.
SYT адатта башка гендерди активдештирет, ал эми SSX адатта башка гендерди өчүрөт. Capecchi синтез генинин синовиалдык саркоманы пайда кылуудагы так ролу белгисиз дейт.
Адамдын рагы бар чычкан
Синовиалдык саркоманын кайдан келип чыгышын билүү үчүн Капекчи, Халдар жана кесиптештери чычкандарды генетикалык жактан инженериялаштырган, ошондо изилдөөчүлөр ар кандай булчуң клеткаларында же алардын прекурсорлорунда SYT-SSX2 синтез генин активдештире алган. Алар булчуң клеткасы же прекурсор клеткасы синовиалдык саркоманын пайда болгон жеринен деп шектенишкен, анткени "бул шишиктер муундарга жакын жерде пайда болот, ал эми муундарга жакын жердеги башка нерсе булчуңдар", - дейт Капекчи.
Изилдөөчүлөр адамдын рак оорусун пайда кылуучу SYT-SSX2 синтез генин прекурсорлордо жана булчуң клеткаларында активдештирүү үчүн Cre аттуу ферментти колдонушкан. Cre "бул фьюжн генин каалаган убакта жана каалаган жерде күйгүзүп жана өчүрүүгө мүмкүндүк берүүчү которгуч", - дейт Капекчи.
Азыраак жетилген булчуң клеткаларынын прекурсорлорунда SYT-SSX2 гени чычкан эмбриондорунун нормалдуу өнүгүүсүн үзгүлтүккө учураткан жана алар өлүшкөн, бирок рак болгон эмес.
Рак гени жетилген булчуң клеткаларында иштетилгенде, рак пайда болгон эмес, бирок миопатия же булчуңдардын жабыркашы болгон. Кейпкинин айтымында, бул SYT-SSX гендери миопатиянын көптөгөн түрлөрүндө роль ойноорун изилдөөгө түрткү бериши мүмкүн.
Окумуштуулар SYT-SSX2 синтез гени миобластарда экспрессияланганда же активдештирилгенде, клеткалар 100 пайыз рак оорусуна айланганын аныкташкан. Миобласттар ткандын ар кандай түрүнө айлана турган өзөктүү клеткалар эмес, булчуң клеткаларына айланууга умтулган прекурсордук клеткалар.
"Бул жерде таң калыштуусу, синтез генинин өзү рак процессин баштоо үчүн жетиштүү болгондуктан, ар бир чычкан рак оорусуна чалдыгышы мүмкүн", - дейт Капекчи.
Изилдөө ошондой эле миобласттар жакын жердеги муун кемирчектериндеги жагымдуу, азырынча белгисиз фактордун жардамы менен рак оорусуна айланганын көрсөттү.
Изилдөөлөрдүн негизинде Капекчи миобласттар адамдардагы синовиалдык саркоманын булагы деп эсептейт. "Көбүнчө чычкандардан үйрөнгөн нерселерибиз адамдарга тиешелүү, бирок биз муну далилдешибиз керек", - дейт ал.
Ошентсе да, SYT-SSX синтез гени бар чычкандардагы шишиктер сырткы көрүнүшү, шишик архитектурасы жана рак клеткаларындагы гендер тарабынан өндүрүлгөн протеиндери боюнча "адамдын синовиалдык саркомасына абдан окшош" дейт Капекчи.
"Алардын сырткы көрүнүшү окшош жана гендердин бирдей топтомун туюндурат. Анда адамдын шишиги менен чычкандын шишиги окшош экени айтылат." Капекчи ушундан улам синовиалдык саркомасы бар чычкандар жаңы дарылоо ыкмаларын сынаганда адамдарга үлгү боло аларын айтат.
Хромосомалардын транслокациялары, кыязы, синтез гендерин көп жаратышы мүмкүн, бирок SYT-SSX синтез гени булчуң клеткасынын өнүгүшүндө өтө эрте же кеч пайда болсо, рак пайда болбойт. "Шиикти алуу үчүн сиз керектүү жерди керектүү убакта басышыңыз керек" дейт Капекчи.
Жаңы изилдөө SYT-SSX синтез гени синовиалдык саркоманы баштоо үчүн керек экенин көрсөтүп турат. Капекчи ген шишиктин өсүшү жана акырында жайылышы үчүн иштеши керекпи же жокпу, изилдөөнү пландап жатканын айтты. Эгер бул чын болсо, SYT-SSX гени синовиалдык саркоманы дарылоо үчүн жаңы дарылардын бутасы болот.
Бирок жаңы изилдөөдө синовиалдык саркоманын шишигинде ашыкча активдүү болгон башка гендер аныкталган жана алар ракка каршы дарылар үчүн потенциалдуу бута болушу мүмкүн, деп кошумчалайт ал.
