2023 Автор: Bailey Leapman | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-05-20 22:54
Изилдөөлөр көрсөткөндөй, AZT генетикалык зыянга алып келет, бул келечекте рак коркунучун жогорулатат.
ВИЧ энеден балага жатында, төрөт учурунда же эмчек эмизүү учурунда болушу мүмкүн. Дарыланбаса, жаңы төрөлгөн ымыркайлардын болжол менен 25 пайызы оорулуу энесинен вирус жуктуруп алышы мүмкүн жана СПИДге чалдыгышы мүмкүн. Бактыга жараша, антиретровирустук дары-дармектердин айкалышы, адатта, нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибитору (NRTI) камтыган AZT (зидовудин), эмчек эмизбеген ымыркайларда энеден балага жугуу темпин 2 пайызга чейин азайтты.
NRTIs вирустун тескери транскриптазасын ингибирлөө жана вирустун ДНКсына кошулуу жана жаңы пайда болгон жиптерди токтотуу аркылуу иштейт, ошентип вирустун көбөйүшүнө жол бербейт. Бирок, мурунку изилдөөлөр көрсөткөндөй, NRTIлер да кабыл алуучу клеткалардын ДНКсына кирип, дарыларга кабылгандардын ден соолугуна узак мөөнөттүү кесепеттерге алып келиши мүмкүн.
Жаныбарлар боюнча эки жаңы изилдөө чычкандар менен келемиштерде AZTнын трансплаценталдык таасиринин ракты пайда кылуучу кесепеттерин изилдеп, адам рагына көп кездешүүчү гендин өзгөрүшү менен шишиктердин жана шишиктердин көбөйүшүн тапты. Кошумчалай кетсек, эки адам изилдөөсү жатында NRTIларга дуушар болгон жаңы төрөлгөн ымыркайлардын кызыл кан клеткаларында мутациялардын индукциясын жана масштабдуу хромосомалык бузулууларды биринчи жолу байкаган.
Ушул жана башка изилдөөлөр 2007-жылдын апрелинде Экологиялык жана Молекулярдык Мутагенездин атайын чыгарылышында басылып чыккан, анда ДНКнын бузулушу жана NRTI колдонууга байланыштуу ден-соолукка потенциалдуу коркунучтар боюнча акыркы изилдөөлөр каралат. Бул санда NRTIлердин өзөктүк ДНКга жана рак коркунучуна тийгизген таасиринен тышкары, бул дарылардын митохондриялык ДНКга уулуулугу боюнча акыркы табылгалар да камтылган.
Изилдөөчүлөр Дэйл М. Уокер жетектеген Херндондогу Эксперименталдык Патология Лабораториялары, VA, кош бойлуулуктун акыркы 7 күнүндө ургаачы чычкандарга жана келемиштерге AZT ар кандай дозада берилип, эки жылдан кийин алардын тукумунун кыртышын изилдешкен. Алар эркек чычкандарда гемангиосаркоманын (кан тамырларды сызган клеткалардан пайда болгон рак) жана ургаачы келемиштерде мононуклеардык клеткалык лейкоздун оорусунун AZT менен шартталган көбөйүшүнүн ачык далилин табышкан.
Ошондой эле боор рагынын жана репродуктивдүү шишиктердин көбөйгөндүгү тууралуу кээ бир далилдер бар. "Бул табылгалардын AZT менен трансплаценталдык таасирге дуушар болгон адам балдарынын узак мөөнөттүү ден соолугуна тийгизген кесепеттери белгисиз болсо да, бул балдардын орто жана кеч жетилген куракта рак оорусунун көбөйүшү ыктымалдыгы абдан ишеничтүү көрүнөт" дейт авторлор.
AZT канцерогендик таасири андан ары изилдөө Triangle Park, NC Курчап турган чөйрөнү коргоо илимдеринин Улуттук институтунун Hue-Hua Hong жетектеген чычкандар боюнча изилдөө көрсөткөн. Бул изилдөө адамдын өпкө шишигинде көбүнчө мутацияланган K-ras жана p53 рак гендериндеги мутацияларды тапты. Бул чычкандарда өпкө рагынын өнүгүшү AZT же анын метаболиттеринин ДНКга кошулушу, кычкылдануу стресси жана геномдук туруксуздук изилдөөдө байкалган мутациялардын үлгүсүнө көмөкчү факторлор болушу мүмкүн деп болжолдойт. Алар мындай жыйынтыкка келишти: "Кумулятивдик мутагенез маалыматтары трансплаценталдык түрдө AZTга кабылган ымыркайлардын улгайган сайын рак оорусуна чалдыгуу коркунучу жогору болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат."
Адамга жасалган эки изилдөөнүн биринчисинде Питтсбург университетинин Патрисия А. Эскобар жетектеген изилдөөчүлөрү жаңы төрөлгөн балдардын канында AZT себеп болгон ДНКнын бузулушун өлчөгөн. Алар жатында AZT плюс ламивудинге (NRTIдин башка түрү) кабылган жаңы төрөлгөн балдардын кызыл кан клеткаларында гликофорин А мутациясынын жыштыгы жогорулаганын аныкташкан жана бул өзгөрүүлөр көбүнчө бир жашка чейин сакталган. Изилдөөчүлөр белгилегендей, эки NRTIнин айкалышы ВИЧтин энеден түйүлдүккө жугушун алдын алууда натыйжалуураак болсо да, ал жалгыз AZTге караганда генотоксиктүү. Алар "төрттөн кийинки AZT негизиндеги терапияларды алган балдардын келечектеги ден соолугуна кылдат мониторинг жүргүзүү, жаңы коопсуз NRTIлерди иштеп чыгуу жана NRTI негизиндеги жогорку активдүү балдардын терс таасирин азайта турган антимутагендик дарыларды аныктоо зарыл" деген жыйынтыкка келишкен. антиретровирустук терапия."
Адамдар катышкан экинчи изилдөөдө, изилдөө Triangle Park, NC Курчап турган чөйрөнү коргоо илимдеринин Улуттук институтунун Кристин Л. Витт жетектеген изилдөөчүлөрү микронуклеяларды (MN) камтыган жетиле элек кызыл кан клеткаларынын (ретикулоциттер; RET) жыштыгын ченешкен.), хромосомалардын бузулушунун көрсөткүчтөрү, кош бойлуулук учурунда антиретровирустук препараттарга кабылган ВИЧ-инфекцияланган аялдардын жана алардын ымыркайларынын кан үлгүлөрүндө. Көпчүлүк, бирок баары эмес, бул изилдөөдө пренаталдык дарылоо режимдери AZT камтылган. Төрөлгөндө изилдөөчүлөр төрөткө чейинки дары режими AZT камтылган аялдарда жана ымыркайларда микронуклеаттуу ретикулоциттердин (MN-RET) он эсеге көбөйгөнүн байкашкан.
Пронаталдык AZT албаган аялдарда жана ымыркайларда өсүш байкалган эмес. AZT дуушар болгон жаңы төрөлгөн ымыркайлардагы MN-RET жыштыгы жашоонун алгачкы 6 айында ымыркайларда байкалган деңгээлге чейин азайган. Бул ачылыштар өнүгүп келе жаткан түйүлдүктүн AZT-индукцияланган генетикалык зыян үчүн күчтүү потенциалды билдирет. Авторлор: "Биз бул ымыркайлардын ден соолугуна узак мөөнөттүү кесепеттери жөнүндө тынчсызданып жатабыз, анткени бул изилдөөдө белгиленген MN көбөйүшү ZDV [AZT] дароо эле генетикалык зыян келтирет деген далилдердин көбөйүп жаткан тобуна кошулат", - деп корутундуда авторлор алар деп баса белгилешет. ВИЧти дарылоодо AZT колдонууну жокко чыгарууну жактабаңыз, анткени ал вирустун энеден балага өтүшүн алдын алууда абдан натыйжалуу. Бирок алар ВИЧ-инфекциясы жок, AZT менен ооруган ымыркайларга узак мөөнөттүү мониторинг жүргүзүүнү сунушташат.
Макалалар:
"Адамдын лимфобластоиддик клеткаларынын (H9) In vitro таасири же эне-бала түгөйлөрүнүн AZT же AZT-3TC перинаталдык таасиринен кийин комета жана GPA анализдери менен бааланган генотоксиктүүлүк, " Патрисия А. Эскобар, Офелия А. Оливеро, Нэнси А. Уэйд, Элейн Дж. Абрамс, Кэрол Дж. Несел, Роберта Б. Несс, Ричард Д. Дэй, Билли В. Дэй, Куансин Мэнг, Дж. Патрик О фНил, Дейл М. Уокер, Мириам С. Пуарье, Vernon E. Walker, William L. Bigbee, Environmental and Molecular Mutogenesis, April 2007, 48:330-343.
"K-ras жана p53 өпкөнүн өпкөнүн геналарында генетикалык өзгөрүүлөр (CD-1) Эркек чычкандар AZTге трансплаценталдык таасир эткен, " Hue-Hua L. Hong, June Dunnick, Ronald Herbert, Theodora R. Devereux, Yongbaek Kim, Robert C. Sills, Environmental and Molecular Mutogenesis, April 2007, 48:299-306.
"B6C3F1 чычкандарындагы жана F344 келемиштердеги 3 Œ-Azido-3 Œ-дезокситимидиндин трансплаценталдык канцерогендүүлүгү, " Дейл М. Уолкер, Дэвид Э. Маларки, Стивен К. Сейлкоп, Фредерик А. Рюкер, Кэтлин А. Фанк, Мэрилин Дж. Вулф, Кристофер П. Треанор, Джули Ф. Фоли, Флетчер Ф. Хан, Джерри Ф. Хардисти, Вернон Э. Уолкер, Environmental and Molecular Mutogenesis, April 2007, 48:283-298.
"ВИЧтин энеден балага жугушун алдын алуу үчүн жатында жана төрөттөн кийин зидовудинге кабылган ымыркайларда микронуклеаттуу эртроциттердин жогорулатылган жыштыгы, " Кристин Л. Витт, Колин К. Каннингэм, Кристин Б. Паттерсон, Грейс Э. Кисслинг, Стивен Д. Дертингер, Элизабет Ливингстон, Джек Б. Бишоп, Environmental and Molecular Mutogenesis, April 2007, 48:322-329.
