2023 Автор: Bailey Leapman | [email protected]. Акыркы өзгөртүү: 2023-05-20 22:54
Өнүккөн ракта шишикке каршы терапия көбүнчө жарым-жартылай же такыр иштебейт жана шишиктер дарылоодон кийин илгерилейт. Вандербилт-Инграм онкология борборунун илимпоздору эми рактын келечектеги жайылышы менен дарылоо себеп болгон өсүү факторун байланыштырышты.
Карлос Артеага жетектеген команда, клиникалык изилдөө журналынын май айындагы санында нурлануу жана химиотерапия TGF-бета өсүү факторунун, циркуляциядагы рак клеткаларынын жана чычкандагы шишик метастаздарынын айлануу деңгээлин жогорулатат деп билдирет. метастаздуу эмчек рагы модели.
Модельде TGF-бетаны бөгөттөө шишиктин метастаздарын алдын алды, бул TGF-бета ингибиторлору негизги терапиялар менен айкалышта клиникалык жактан пайдалуу болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Артеага жана кесиптештери эмчек рагынын трансгендик чычкан моделине кыскача TGF-бета индукциясы метастазды кескин тездеткенин мурда көрсөтүшкөн.
Андан кийин алар нурлануу жана химиотерапия бейтаптарда же эксперименталдык шишиктерде TGF-бетаны жогорулатаарын көрсөткөн бир нече клиникалык изилдөөлөргө туш болушту.
"Ошондо биз TGF-бета шишик клеткалары үчүн тирүү калуу сигналы болуп, терапияга туруштук берип, кийинчерээк кайталанышына мүмкүндүк бере алабы деп ойлонуп калдык", - деди Артеага, Медицина жана Рак Биологиясынын профессору жана Вандербилт-Инграм эмчек рагы программасынын директору.
Бул ошондой окшойт, деди ал. Нурлануу терапиясы жана химиотерапевтик агенттер доксорубицин менен доцетакселдин бардыгы TGF-бета деңгээлин жогорулатып, метастазды тездетти, бул эффект TGF-бетага каршы багытталган антителолорду нейтралдаштыруу аркылуу бөгөттөлгөн.
Бул документте билдирилбеген окшош натыйжалар TGF-бета I типтеги рецептор киназасынын кичинекей молекула ингибиторлору менен байкалган. "Биз бул байкоолордун негизинде, бул кээ бир бейтаптарда болот деп божомолдоп жатабыз" деди Артеага.
Дарылоодон улам TGF-бета деңгээли жогорулаган бейтаптар ракка каршы терапияга жооп бербегендер сыяктуу эле жооп бере алышпайт жана бул текшерилүүчү гипотеза, деп кошумчалады ал.
Учурда топ операцияга чейин шишикти кичирейтүү үчүн неоадъюванттык химиотерапия менен дарыланып жаткан эмчек рагы менен ооруган бейтаптардын кан сары суусунда TGF-бета деңгээлин баалоодо.
"Биз бейтаптардын канча бөлүгүндө сыворотка жана шишик TGF-бета көбөйөрүн жана көбөйүү терапиянын эмчек безиндеги ракты жок кыла албагандыгы менен байланышы бар-жогун көрөбүз" деди Артеага..
Дарылоого жооп катары айлануучу жана/же шишик TGF-бета көбөйүшү терапиядан кийин тездик менен өнүгүүгө багытталган шишиктердин маркери болушу мүмкүн, деди ал. Мындай шишиктери бар бейтаптар негизги терапияга TGF-бета ингибиторлорун кошуудан пайда көрүшү мүмкүн. Бир нече TGF-бета ингибиторлору учурда алгачкы стадиядагы клиникалык сыноолордо, алардын айрымдары Вандербилтте жүргүзүлүүдө.
"Бул жөн эле TGF-бета эмес, балким, мындай таасир тийгизет", - деди Артеага. "Башка өсүү факторлору жана цитокиндер бар, алар нурланууга, химиотерапияга жана хирургияга жооп катары көбөйөт жана алардын айрымдары шишиктин аман калышы жана прометастатикалык сигналдар болушу мүмкүн. "TGF-бета айсбергдин учу гана болушу мүмкүн."
Изилдөө Улуттук Саламаттыкты сактоо Институтунун көптөгөн гранттары менен колдоого алынган, анын ичинде Артеага жетектеген эмчек рагы боюнча адистештирилген изилдөөлөр программасы (SPORE). Иш ошондой эле Aventis фармацевтикалык компаниясынан колдоо алды.
Ишке салым кошкон авторлордун арасында Ph. D. Swati Biswas, Marta Guix, M. D., Cammie Rinehart, Teresa Dugger, Anna Chitil, Harold Moses, M. D. жана Майкл Фриман, Ph. D.
