МИТтин Рак изилдөө борборунун илимпоздору адамдардагы Ли-Фраумени синдромуна (LFS) окшош чычкандын жаңы моделин иштеп чыгышты. LFS менен ооругандардын 95 пайызы 65 жашта рак оорусуна чалдыгат.
Cell журналынын 17-декабрдагы санында жарыяланган бул иш LFSди дарылоого жана башка рак ооруларын дарылоого жардам бериши мүмкүн.
Изилдөө көрсөткөндөй, шишик басуучу ген p53 бир чекиттик мутация LFSди эске салган кеңири шишик спектрин пайда кылган чычканды пайда кылат. LFS сейрек кездешүүчү генетикалык оору болсо да, дүйнө жүзү боюнча 400дөн аз үй-бүлөгө таасир этсе да, p53 гени LFS менен байланышпаган шишиктерде көбүнчө мутацияланган. p53 мутациялары адамдын бардык шишиктеринин 50 пайыздан ашыгы, мисалы, жоон ичеги, эмчек, тери, табарсык жана тамак сиңирүү жолдорунун көптөгөн рактарында аныкталат. Демек, p53 үчүн атайын багытталган LFS үчүн терапияны иштеп чыгуу рактын кеңири диапазонуна колдонулушу мүмкүн.
"Көп жылдардан бери жасалып жаткан LFS чычкан штаммдары p53деги жалпы мутациялар шишиктин пайда болушуна кандай салым кошоорун түшүнүү үчүн абдан баалуу болот" деди Тайлер Джекс, Дэвид Х. Кох биология профессору. Рак изилдөө борборунун директору жана MIT командасынын жетекчиси. "Биз бул штаммдар бизге p53 мутанттык шишиктерди кантип дарылоо керектигин аныктоого жардам берет деп үмүттөнөбүз", - деп түшүндүрдү Джекс, ал дагы Ховард Хьюз медициналык институтунун тергөөчүсү.
Оорунун генетикалык негиздерин түшүнүү рак менен күрөшүүдө эффективдүү терапияны иштеп чыгуунун ачкычы болуп саналат жана адамдын рагынын чычкан моделдери изилдөөдө ажырагыс роль ойногон. Бирок, p53тү толугу менен инактивациялоо аркылуу LFS чычкандын так моделдерин түзүү аракети ийгиликсиз болгон, анткени чычкандар адамдын LFS бейтаптарында байкалган шишиктердин кеңири спектрин өрчүткөн эмес.
Бул изилдөөдө, көбүнчө адамдын шишигинде кездешүүчү p53 эки башка мутация чычканда сыналган. Бул мутациялар p53 делециясына алып келбейт, бирок бир кыйла тымызын таасирлерге ээ. Авторлор p53 мутациясынын бирине ээ болгон чычкандар толугу менен p53 жок чычкандарга караганда көбүрөөк шишиктерди жана ар кандай шишиктерди иштеп чыкканын аныкташкан.
"P53ти жок кылуу менен чычкандар адатта LFS менен көрүлгөндөй шишиктердин көп түрүн өрчүтүшкөн жок" деди Кеннет Олив, кагаздын башкы автору жана биология боюнча аспирант. "Ошондуктан, биз бул тымызын мутациялар жөнүндө эмне экенин түшүнүшүбүз керек, бул бүт генди жөн эле инактивациялоодон айырмаланып турат. Жалпысынан алганда, биз адамдын рак оорусун чындап түшүнгүбүз келсе, кандайдыр бир мутацияны эле эмес, изилдөөбүз да маанилүү. туура мутация."
Кагаздын башка MIT авторлору: азыр Пенсильвания университетинин ассистенти Дэвид Тувесон, биология боюнча магистранттар Захари Рух жана Боб Йин жана мурдагы изилдөөчү Николас Уиллис жана Рак изилдөө борборунун изилдөө филиалы Дениз Кроули. Бул ишке Тафтс университетинин ветеринардык медицина факультетинен Родерик Бронсон да салым кошкон.
Иш Говард Хьюз медициналык институту жана Улуттук онкология институтунун чычкан моделдери адамдын рагы консорциуму тарабынан колдоого алынат. Колдоо ошондой эле Кох бүтүрүүчүлөрү стипендиаты жана Улуттук саламаттыкты сактоо институтунун грантынан келет.
