БОСТОН (14-декабрь, 2004-жыл) - Жаңы изилдөө Гарвард медициналык мектебинин изилдөөчүсү тарабынан иштелип чыккан герпестик вакцина адамдарда сыноо үчүн күчтүү талапкер экенин далилдейт. 14-декабрда Journal of Virology журналында жарыяланган изилдөөдө жыныстык герпестин көпчүлүк учурларын пайда кылган вирус 2 (HSV-2) үчүн үч түрдүү эксперименталдык вакцина салыштырылган.
HSV-2 ар бир бешинчи америкалыктын бирин жугузат жана анын таралышы кээ бир өнүгүп келе жаткан өлкөлөрдө 50 пайызга жетти, бул жерде дагы ВИЧтин жайылышына өбөлгө түзүүдө. HSV-2 инфекциясы айыккыс болсо да, адатта, ден-соолукка олуттуу көйгөйлөрдү жаратпайт, бирок иммунитети начар адамдарда жана энеси жуктурган жаңы төрөлгөн ымыркайларда өмүргө коркунуч туудурат.
Жетектөөчү автор Стивен Э. Страус, медицина илимдеринин доктору, Улуттук Саламаттык сактоо институтунун Аллергия жана жугуштуу оорулар улуттук институтунун клиникалык жугуштуу оорулар лабораториясынын медициналык вирусология бөлүмүнүн улук изилдөөчүсү вакциналарды эки белгиленген вакцинада сынады герпес инфекциясынын жаныбарлардын моделдери. HMS микробиология жана молекулярдык генетика профессору Дэвид Кнайп тарабынан иштелип чыккан dl5-29 деп аталган HMS вакцинасы башка эки вакцинадан ашып түштү, алардын бири адамдарда сыналган.
Страустун айтымында, натыйжалар dl5-29ну адамдык сыноолорго алуу үчүн катуу талашып жатат. "d15-29 биологиялык жана иммунологиялык касиеттеринин негизинде, ал жыныстык герпеске каршы эң ынанымдуу жаңы вакцина талапкер болуп көрүнөт" деди ал.
Страус dl5-29 өзгөчө келечектүү көрүнгөнүн айтты, анткени ал мурунку талапкер вакциналардын ийгиликсиздигинин негизи деп эсептелген критикалык маселени чечет. Акыркы 20 жыл ичинде герпестик вакцина иштеп чыгуунун үстөмдүк ыкмасы антителолордун реакциясын пайда кылуу үчүн вирустун сырткы конвертинде табылган бир же эки таза гликопротеинди жеткирүү болду. Бирок HSV-2 вакциналарынын сыноолорунда дени сак антитело реакциясы инфекциядан коргоо үчүн жетиштүү болгон жок. Герпес гликопротеиндик вакцинанын бир версиясы изилдөө субъекттерин HSV-2 инфекциясынан коргой алган жок, ал эми гликопротеиндик вакцинанын экинчи версиясы эркектерди коргой алган жок, бирок буга чейин инфекция жуктурбаган аялдардын чакан бөлүгүндө гана коргоочу эффект көрсөткөн. HSV-1, суук тийүүнүн жалпы себеби.
Ал эми dl5-29 HSV-2нин тирүү, мутанттык штаммы болуп саналат, анда анын кожоюнунун ичинде репликацияланышы жана сакталышы үчүн зарыл болгон эки ген жок. "Экспрессияланган протеиндер иммундук реакцияларды жаратууга жөндөмдүү, бирок вирус жайыла албайт" деди кагаздын автору Кнайп. Адатта, HSV-2 жыныс органдарын каптаган клеткаларды жугат, бирок жакын жердеги сенсордук нейрондорго кирип, ал жерде жашыруун абалда сакталат.dl5-29 чындыгында кабыл алуучу клеткаларга кирип, анын ичиндеги көптөгөн протеиндерди экспрессия кылгандыктан, ал антителолордун кеңири спектрин гана жаратпастан, ошондой эле инфекцияланган кабыл алуучу клеткаларга түздөн-түз чабуул жасап, иммундук жоопту андан ары күчөтүүчү цитокиндерди бөлүп чыгарган Т-клеткаларын стимулдайт. Мурунку герпестик вакциналардын клиникалык сыноолору натыйжалуу коргонууну ишке ашыруу үчүн Т-клеткаларды жана антителолорду активдештирүү керектигин сунуш кылган.
Страус dl5-29 менен мурда адамдарда сыналган гликопротеиндик вакцинаны жана гликопротеинди коддоочу ДНКнын жылаңач тегерек тилкесин камтыган үчүнчү вакцинаны салыштырды. Жылаңач ДНК вакциналары акыркы жылдары протеинди инъекцияга караганда күчтүүрөөк клеткалык иммундук реакцияны пайда кылуу мүмкүнчүлүгүнө кызыгуу жаратты. Страустун айтымында, ал dl5-29 вакцинасы канчалык жакшы аткарылганын жакшыраак түшүнүү үчүн "мыкты сыналган стандарттуу вакцинага жана бул тармакта атаандашкан жаңы концепцияга, ДНК вакциналарына" каршы сынаган. Анын командасы вакциналарды чычкандарда да, гвинея чочколорунда да сынашкан. Акыркысы адамдын HSV-2 оорусунун эң мыкты модели болуп саналат, анткени ал адам оорусунун көптөгөн аспектилерин, мисалы, латенттик мезгилдер менен аралашкан кайталануучу инфекцияны окшоштурган жалгыз модель. Окумуштуулар вакциналардын инфекциянын алдын алуу үчүн профилактикалык, ошондой эле учурдагы инфекцияны көзөмөлдөөгө жардам берүү үчүн терапиялык жактан канчалык жакшы иштегенин изилдешти.
Страус жана анын NIHдеги кесиптештери бардык көрсөткүчтөр боюнча dl5-29 башка эки талапкерге караганда жакшы же жакшыраак иштегенин аныкташкан. Бул гликопротеиндик вакцина сыяктуу эле, гвинея чочколорундагы курч жана кайталануучу оорулардын алдын алууда эффективдүү болгон. Мындан тышкары, мурда жуккан гвинея чочколоруна терапевтикалык түрдө берилгенде, dl5-29 башка талапкерлерге караганда кайталануучу инфекциялардын санын бир аз жакшыраак азайткан. Негизги табылга dl5-29 башка эки вакцинанын бирине караганда бир кыйла күчтүүрөөк Т-клетка реакциясын индукциялаганы болду.
Мындан тышкары, dl5-29 башка вакциналардын экөөнө караганда жаныбарларда күчтүү антитело жоопторун стимулдашты. Страус менен Кнайп бул жыйынтык таң калыштуу экенин айтышты, анткени адамдык акыркы сыноолордо колдонулган бир эле гликопротеиндин көп сандагы антителолордун жетиштүү деңгээлин стимулдаштыруу үчүн жетиштүү деп ойлошкон. Кнайп тирүү вирус катары dl5-29 дагы көптөгөн вирустук протеиндерди чыгара турганын жана антителолордун кеңири реакциясы инфекциянын алдын алууда маанилүү экенин айтты.
Көптөгөн башка талапкер вакциналар жаныбарларга инфекциянын алдын алып, бирок адамдарда ийгиликсиз болгондуктан, натыйжалар ийгиликке кепилдик бере албайт. Бирок Страус күчтүү Т-клетка жооп адамдарда көбүрөөк клиникалык натыйжалуулугун которууга мүмкүн dl5-29 үчүн негизги теориялык артыкчылыкты камсыз кылат деп байкаган. "Вакцина антитело түрүндөгү иммунитеттин абдан жакшы деңгээлин жаратты. Ал клеткалык түрдөгү иммунитеттин алда канча жакшыраак деңгээлине түрткү берди. Ал абдан коопсуз жана жаныбарларда сакталган жок", - деди Штраус. "Dl5-29 менен биз клиникалык изилдөөлөрдү актоо үчүн жетиштүү маалыматтар бар деп ишенебиз."
