КОЛУМБУС, Огайо – Окумуштуулар ангиогенезди, организм жаңы кан тамырларды куруу үчүн колдонгон процессти жөнгө салууда пайдалуу жаңы биологиялык жолду табышты. Immunity журналынын декабрь айындагы санында жарыяланган жыйынтыктар клиницисттерге рак, жүрөк жана өпкө оорулары, жарааттарды айыктыруу жана трансплантация сыяктуу оорулар менен оорулардын кеңири чөйрөсүнө кийлигишүүнүн жаңы жолун сунуш кылышы мүмкүн.
Ангиогенез организмдеги нормалдуу функция, бирок ал дайыма эле пайдалуу боло бербейт. Мисалы, эмбриондун нормалдуу өнүгүүсү үчүн абдан маанилүү жана жараатты айыктырууда жана жүрөк оорусунан айыгууда пайдалуу болгону менен, рак шишиктеринин өсүшүнө жана жайылышына жардам берген жаңы азыктандыруучу линияларды түзгөндө зыяндуу болушу мүмкүн.
Огайо штатынын университетинин Дэвис Жүрөк жана Өпкө изилдөө институтунун изилдөөчүлөрү ангиогенез моноциттерди – иммундук системадагы айрым ак кан клеткаларын – организмде табигый өсүү факторунун жогорку дозалары менен GM деп аталат. -CSF (гранулоцит-макрофаг колониясын стимулдаштыруучу фактор).
GM-CSF моноциттерди VEGF үчүн эрүүчү рецепторлорду (кан тамыр эндотелий өсүү фактору) өндүрүү үчүн стимулдайт, шишик заттары жакын жердеги кан тамырларга туташтыргычтарды куруу үчүн сигнал берүү үчүн бөлүп чыгарат.
“Шиктер белгилүү бир чоңдукка жеткенде, алардын өсүшүн улантуу үчүн аларга көбүрөөк кычкылтек жана азык керек болот. Жаңы кан тамырлар шишик метастаздарында маанилүү ролду ойнойт жана бул шишиктин VEGF өндүрүшү жаңы кан тамырлардын пайда болушунун негизги кыймылдаткычы болуп саналат ", - дейт Клэй Марш, бөлүмдүн өпкө, критикалык жардам жана уйку медицинасы бөлүмүнүн директору. Огайо штатындагы ички медицина илимдеринин доктору жана изилдөөнүн улук автору.
Бирок анын айтымында, стимулданган моноциттер тарабынан өндүрүлгөн эрүүчү VEGF рецепторлору губка сыяктуу иштеп, колдо болгон VEGFтин баарын сиңирип алат, ошондуктан жаңы кан тамырларды куруу сигналы эч качан өтпөйт.
"Негизи биз ангиогенезди бөгөттөөнүн жаңы жолун таптык деп ойлойбуз" дейт Марш.
Бул ыкма иммунитеттин белгилүү принцибинен пайдаланат: шишик же сезгенүү пайда болгондо, организм моноциттерге жана макрофагдарга (башка инфекцияга каршы күрөшүүчү лейкоциттерге) аны камтышы үчүн дарылайт.
“Биз моноциттер мурунтан эле орун алганын пайдаланып жатабыз. Биз аларга ангиогенезди бөгөт коюу үчүн эрүүчү VEGF рецепторлорунун өндүрүшүн жогорулатуу үчүн кошумча өсүү факторун беребиз."
Жолдун мурунку бөлүктөрү аныкталган жана сүрөттөлгөн, бирок бул биринчи жолу ангиогенезди иш жүзүндө манипуляциялоо үчүн колдонула турган процесс катары концептуализацияланган, дейт Марш.
Марш өзүнүн лабораториясында докторантурадан кийинки илимий кызматкер Тим Юбанк менен иштешип, пробиркада GM-CSF менен моноциттерди стимулдаштыруучу алгачкы изилдөөлөрдү жүргүзгөн, анда эрүүчү VEGF рецепторлорунун эндотелийдик клетка түтүкчөлөрүнүн пайда болушуна тийгизген таасирин өлчөгөн. жаңы кан тамырдын өсүшүнүн биринчи кадамы.
Райн Робертс, MD/PhD студенти, кийинчерээк командага чычкандарга окшош изилдөөлөрдү жүргүзүүгө жардам берген. Алар чычкандарга шишикти туураш үчүн иштелип чыккан чычкан кыртышынын кичинекей бөлүктөрү менен Matrigel тыгындарын орнотушту, андан кийин аларга VEGF жана GM-CSF кошушту.
Изилдөөлөрдүн эки топтомунда алар стимулданган моноциттер ангиогенезди токтотуу үчүн жетиштүү эрүүчү VEGF рецепторлорун өндүргөнүн аныкташкан.
Изилдөө тобунун айтымында, алардын кийинки кадамы сүт безинин шишиги бар чычкандарда процессти сынап көрүү. Алар чычкандарга шишик болгон жерге GM-CSF инъекциясын киргизүүнү пландаштырууда. Бул терапиялык стратегия өсүү факторунун таасирин максималдуу түрдө көбөйтөт, бирок ошол эле учурда аны локализациялоодо.
“Биздин табылгаларыбыз өзгөчө кызыктуу, анткени GM-CSF организм тарабынан табигый түрдө өндүрүлөт. Биз аны шишик болгон жерде болгонго караганда көбүрөөк колдонобуз, бирок ал биз изилдеген жаныбарларда коопсуз жана жакшы чыдамдуу окшойт”, - дейт Марш.
Табылгалар ангиогенезди болтурбоо үчүн жаңы ыкмалар абдан керек болуп турган убакта келди. Азырынча процесске бөгөт коюу үчүн иштелип чыккан бир нече дары-дармектер жана максаттуу терапиялар чектелүү гана ийгиликке жетишти.
Изилдөөдө иштеген Огайо штатындагы кошумча тергөөчүлөр арасында Мишель Галлоуэй, Йиджи Ванг жана Дэвид Кон бар.
Долбоор Улуттук Саламаттыкты сактоо Институтунун, Американын Өпкө Ассоциациясынын Жони Уолкер Мерфи Карьера боюнча Иликтөөчү Сыйлыгынын жана Келли Кларктын Мемориалдык Фондунун гранттары менен колдоого алынган.
